看这篇就够了 | IVD抗体原料人源化Q&A

当人们在谈论人源化时，人们在谈论什么？

非人源的IVD抗体原料为什么要进行人源化？

非人源的IVD抗体原料通常存在如下局限性：

① 在应用于IVD时，不可避免会受到诸如HAMA（human anti-mouse antibody）效应的干扰。

② 生产过程中可能带来与其所属物种相关的生物安全隐患。

③ 常存在批间差异等问题。

④ 对于用于质控的抗体原料来说，用嵌合抗体或特异性多抗-无关人源抗体偶联产物作为质控，则有“挂羊头卖狗肉”之嫌。

综上，对非人源的IVD抗体原料进行人源化，可在一定程度上弥补上述缺陷。

如何对非人源的IVD抗体原料进行人源化改造？

目前最常用的抗体人源化方法是CDR移植（CDR graft）。传统的CDR graft技术的主要步骤包括寻找受体序列，CDR区替换和回复突变。这种方法虽然已比较成熟，但非常费时费力，主要原因在于，大多数情况下，序列替换之后的抗体的亲和力、稳定性和表达量基本都会受到较大的影响，有时甚至会出现根本表达不出来的情况。为了解决这些问题，往往需要进行大规模的回复突变。

与传统的CDR graft技术相比，百新意的iCDR graft技术在进行序列替换时，可将必要的根氨基酸残基（root amino acid residues）识别出来并加以保留，从而实现异源CDR与人源framework的无缝对接。利用该技术，可直接实现人源化而无需进行繁琐的回复突变。正是基于这一巨大的技术优势，iCDR graft技术可在最短3-4周内完成非人源抗体的人源化过程。

更多技术细节，可参考《百新意讲堂—以成药性为优先考量的抗体人源化技术解决方案》。

如何评价人源化改造结果？

非鼠抗体的人源化可以做吗？

百新意的iCDR graft技术可实现：

① 无论原型抗体是什么来源（小鼠、大鼠、兔、羊驼、骆驼、狗、鸡、猴等），都可实现人源化。

② lambda轻链与kappa轻链互换（比如您筛出来抗体是lambda轻链，iCDR graft技术能给您换成kappa的，且亲和力、特异性不受影响）。

人源化改造服务贵不贵？

人源化版本的IVD抗体原料贵不贵？